قيمة إبر خزعة نخاع العظم في الأبحاث الطبية وتطوير الأدوية الجديدة

https://www.chamfondbiotech.com/4-أنواع-من-العظام-النخاع-إبر الخزعة/

مع قدوم عصر الطب الدقيق، أصبح{{0}التوضيح المتعمق لآليات المرض واكتشاف أهداف دوائية جديدة أكثر أهمية من أي وقت مضى. إن إبرة خزعة النخاع العظمي، التي يُنظر إليها تقليديًا على أنها أداة تشخيصية سريرية، تطورت الآن لتصبح واحدة من أكثر الإبرة قيمة"تحقيقات"في البحوث الأساسية والانتقالية، وتوفير مصدر الأنسجة لا يمكن الاستغناء عنه لكشف أسرار أمراض الدم وتسريع وتيرة تطوير الأدوية الجديدة.

I. الأداة الأساسية لإنشاء البنوك الحيوية للأمراض

تمثل العينات الحيوية-عالية الجودة حجر الزاوية في البحث العلمي. لا تحتوي أنسجة النخاع العظمي والرشفات التي يتم الحصول عليها عبر إبرة الخزعة على الخلايا السرطانية فحسب، بل تحتوي أيضًا على ذخيرة كاملة من الخلايا اللحمية -البيئة الدقيقة لنخاع العظم، والخلايا الليفية، والخلايا البطانية، والخلايا المناعية، والسيتوكينات، والكيموكينات. يستخدم الباحثون هذه العينات لتأسيسهانماذج المريض-الطعم Xenograft (PDX) المشتقة، حيث يتم زرع الخلايا السرطانية للمريض في الفئران التي تعاني من عوز المناعة لمحاكاة الفسيولوجيا المرضية للأمراض البشريةفي الجسم الحي. هذه النماذج لا تقدر بثمن لاختبار فعالية الأدوية، والتحقيق في آليات المقاومة، وفحص المؤشرات الحيوية.

ثانيا. تطوير تقنيات -Omics الخلية الواحدة في أبحاث أمراض الدم

غالبًا ما يعتمد علم الجينوم التقليدي على التحليل بالجملة، مما يخفي عدم التجانس بين الخلايا الفردية. يمكن إخضاع العينات الجديدة التي تم الحصول عليها عن طريق إبر خزعة النخاع العظمي على الفور إلى عزل خلية مفردة-من أجل تقنيات القطع- المتطورة مثلتسلسل الحمض النووي الريبوزي -المفرد لخلية (scRNA-seq), تسلسل الحمض النووي لخلية واحدة- (scDNA-seq)، وتسلسل ATAC-خلية واحدة (scATAC-seq). تحدد هذه التقنيات ملامح التعبير الجيني، والمناظر الطبيعية الطفرية، وحالات إمكانية الوصول إلى الكروماتين للخلايا الفردية داخل النخاع بدقة غير مسبوقة. على سبيل المثال، في دراسة تطورمتلازمات خلل التنسج النقوي (MDS)لسرطان الدم النخاعي الحاد (AML)، فإن التسلسل الفردي التسلسلي- لعينات الخزعة التي تم الحصول عليها في نقاط زمنية مختلفة يسمح للباحثين بتتبع الحيوانات المستنسخة النادرة التي تكتسب ميزة انتقائية تحت الضغط العلاجي، وبالتالي إلقاء الضوء على المسار الجزيئي لتطور المرض.

ثالثا. أدوار الديناميكية الدوائية والعلامات الحيوية في التجارب السريرية للأدوية الجديدة

عندما يدخل عامل مستهدف جديد أو علاج مناعي في التجارب السريرية، يجب على الباحثين التأكد مما إذا كان الدواء يصل بالفعل إلى العضو المستهدف (نخاع العظم) ويمارس التأثير البيولوجي المقصود على الخلايا المستهدفة. يسمح إجراء خزعات نخاع العظم قبل وبعد تناول الدواء بالقياس المباشر لما يلي:

تركيزات المخدرات داخل الفم.

حالة الفسفرة للبروتينات المستهدفة.

حالة التنشيط لمسارات الإشارات النهائية.

مدى موت الخلايا المبرمج للخلايا السرطانية.

على سبيل المثال، في التجارب السريرية اختبارمثبط BCL-2 فينيتوكلاكس، تم استخدام عينات خزعة نخاع العظم للكشف عن التغيرات في إمكانات غشاء الميتوكوندريا والتعبير عن بروتينات موت الخلايا المبرمج، وبالتالي التحقق من صحةفي الجسم الحيآلية العمل.

رابعا. فك رموز تعقيد البيئة الدقيقة للورم (TME)

تشير الأدلة المتزايدة إلى أن الخلايا السرطانية لا توجد في عزلة؛ أنها تتفاعل مع البيئة الدقيقة المحيطة بها لتعزيز تطور المرض والتهرب المناعي. من خلال تحليل عينات خزعة نخاع العظم، يمكن للباحثين تحديد ما يلي:

تسلل الخلايا المناعية (تحديد كمية الخلايا التائية-، والخلايا القاتلة الطبيعية، والبلاعم، وحالتها الوظيفية).

تعديلات في تكوين المصفوفة خارج الخلية.

درجة تكوين الأوعية الدموية (الأوعية الدموية الجديدة).

يكشف هذا التحليل عن الآليات المثبطة للمناعة في TME، مما يوفر أساسًا نظريًا لتطوير استراتيجيات العلاج المناعي الجديدة مثلCAR-العلاج بالخلايا التائية, الأجسام المضادة ثنائية الخصوصية، ومثبطات نقاط التفتيش المناعية.

خاتمة

باختصار، لقد تجاوزت إبرة خزعة النخاع العظمي فائدتها السريرية البحتة. التصرف كحرص"التحقيق"​ فهو يخترق جوهر المرض، ويستخرج المعلومات البيولوجية الأكثر أصالة. وهو بمثابة حلقة وصل حيوية تربط الممارسة السريرية بالعلوم الأساسية، ويعمل كمسرع لتطوير أدوية جديدة، ويجسد شرارة الأمل في علاج أمراض الدم في المستقبل.